非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）被认为是最常见的肝病，发病大都从良性脂肪变性到严重的肝损伤，世界各地的成人和儿童中均有发病。NAFLD作为慢性代谢性疾病是与胰岛素抵抗（IR），氧化应激和血脂异常密切相关。而其中氧化应激作为NAFLD发生的主要作用已得到公认。因此，控制氧化应激对于治疗NAFLD至关重要。益生菌在调节肠道菌群组成，增强肠道屏障功能以及调节宿主免疫反应中起关键作用。精选的益生菌菌株，特别是双歧杆菌，链球菌和乳杆菌，对改善肠胃、增强免疫力、抗炎、延缓糖尿病甚至预防癌症均具有不同程度的作用。此外，有研究表明，益生菌对NAFLD具有潜在的有益作用。

吉林省农业科学院农产品加工研究所副所长李盛钰副研究员及其团队在筛选当中发现，植物乳杆菌NA136表现出卓越的降低血脂和强抗氧化的状态，并以此进行研究。本文中，作者观察到植物乳杆菌NA136通过激活NAFLDAMP /Nrf2途径从而改善脂质代谢异常情况和影响肝脏的氧化应激反应。该研究成果发表在Applied Microbiology and Biotechnology期刊上，IF=3.67。

题目：

Lactobacillus plantarum NA136 improves the non-alcoholic fatty liver disease by modulating the AMPK/Nrf2 pathway

期刊：

Applied Microbiology and Biotechnology

影响因子：3.67

PMID：31115630

第一作者：

助理研究员赵子健博士

作者单位：吉林省农业科学院

索莱宝合作产品：

肝脂质代谢异常和氧化应激参与非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）的发展。本研究旨在确定植物乳杆菌NA136对高脂饮食和果糖（HFD/F）诱导的NAFLD的保护作用，并阐明其潜在的分子机制。雄性C57BL / 6J小鼠已接受正常饮食（ND），HFD/F或补充了植物乳杆菌NA136的HFD/F喂养16周。用植物乳杆菌NA136处理的HFD/F处理的小鼠对比HFD/F处理的小鼠可显著降低体重增加，并降低脂肪组织，脂质，AST和ALT水平的质量。我们的结果表明，植物乳杆菌NA136激活AMPK途径使ACC磷酸化并抑制SREBP-1/FAS信号传导，从源头起抑制脂肪形成并增加脂肪酸氧化。此外，通过处理植物乳杆菌NA136，NF-E2相关因子2（Nrf2）的核易位也增加，可以激活抗氧化途径。这些发现表明，植物乳杆菌NA136通过调节脂肪酸代谢并分别通过AMPK和Nrf2途径防御氧化应激，从而改善了NAFLD。

植物乳杆菌NA136对于体重和血清中各种脂质水平的影响

本文共设立三组，正常食物饲喂小鼠作为对照组（ND），高脂饲料与果糖共同饲喂小鼠作为非酒精性脂肪性肝病模型组（HFD/F），饲喂高脂饲料与果糖的小鼠每天灌胃1.0×10⁹ CFU植物乳杆菌NA136作为治疗组（HFD/F+NA136）。对比发现，HFD/F相对于对照组体重和血清中各种脂质水平均显著升高。在加入植物乳杆菌NA136后血清中各种脂质水平出现了显著性降低，体重虽然降低，却无显著性差异。

植物乳杆菌NA136改善肝脏的脂肪积累

作者利用病理切片，研究植物乳杆菌NA136对肝脂质蓄积的影响，结果发现HFD / F组的肝脏一部分显示出弥漫性大泡脂肪变性，而这种诱导肝脂肪变性和炎症的效应在HFD/F+NA136组中出现了明显的逆转。而且通过测量血清和肝脏中FFA的水平和病理结果显示一致，均表明植物乳杆菌治疗NA136可以减轻高糖高脂引起的肝脂肪变性。

植物乳杆菌NA136可以降低肝损伤

ALT和AST作为肝功能的的标志物，HFD/F组较之ND组有显著性升高，表明HFD/F组小鼠出现严重肝损伤。尽管如此，在植物乳杆菌NA136作用下，升高ALT和AST浓度几乎恢复正常水平。这些结果表明植物乳杆菌NA136的治疗可以减弱肝损伤，改善肝功能。

植物乳杆菌NA136对肝脏AMPK信号转导的影响

SREBP-1是脂肪形成转录的主要调节剂酶，并且正向调节肝脂肪形成，作者测量了在肝脏中SREBP-1的表达水平。与HFD/F组相比SREBP-1在HFD/F + NA136组中的表达明显减少，并伴有FAS表达降低。AMPK作为改善脂质代谢调节SREBP-1的转录因子，HFD/F组用植物乳杆菌NA136治疗后pAMPK/AMPK和pACC/ACC的比值明显升高。

植物乳杆菌NA136降低了肝脏内的氧化应激反应

作者检测了关于氧化应激的几个标志物CAT、SOD、MDA，发现植物乳杆菌NA136均可以扭转，高脂和高糖对于肝脏氧化应激的损伤作用，之后检测了Nrf2及其阻遏物Keap1。当暴露于氧化应激时，Nrf2途径被自适应激活以减轻细胞损伤。三组中总Nrf2水平没有明显变化。此外，与HFD / F组相比，ND组和HFD / F + NA136组的HO-1表达和核Nrf2含量显著增加，而Keap1的表达显著降低。

植物乳杆菌NA136对NAFLD具有保护作用。这种保护作用与AMPK/Nrf2途径的激活有关，并会显著改善肝脂质代谢紊乱和肝氧化应激反应。