发表期刊：Gut
发表时间：2021年8月
影响因子：23.059
合作客户：香港中文大学
百趣生物提供服务：非靶标代谢组学
肝细胞癌(HCC)是全球癌症死亡的第三大原因，5年生存率仅为50%-70%。由于缺乏早期诊断标志物，大多数HCC患者往往在晚期才会被诊断出来，预后较差。因此，迫切需要进一步了解可能的病因和新的治疗方法，以改善HCC患者的预后。
2021年8月香港中文大学于君教授在Gut（IF=23.06）又发新作，该研究对门静脉血中的代谢物变化进行了综合代谢组学分析，并与HCC患者和健康肝脏捐献者的肝组织和粪便样本中的代谢物变化进行了比较，发现了肠和肝的代谢物的改变或可诱发肝癌。
01研究背景越来越多的研究表明，代谢物对于HCC的形成具有重要的作用。然而，由于门静脉血的可及性较差，大多数研究都受到使用外周血的限制，而外周血可能无法反映门静脉血和肝脏的变化。因此，该研究对HCC患者和健康对照组进行了详细的代谢组学分析，以评估HCC患者的潜在病因和新的治疗靶点。
02技术路线
Fig.1
A52名肝癌（HCC）患者和50名健康人作为发现队列，另一100人队列（50名HCC患者和50名对照）作为验证队列。
B从肝癌患者和健康对照组获得各种临床样品。
C基于血清、组织和粪便样品的非靶向代谢组学，进行代谢组学差异代谢物筛选和分析。
D体外生物功能验证。
03实验结果
研究人员对门静脉和中央静脉血清、肝组织和粪便样本进行了深入的综合代谢组学分析，以确定与健康受试者相比的HCC相关代谢物。总的来说，在所有收集的样本中注释了2799个代谢物，在HCC患者中观察到代谢组的显著改变。作者比较了HCC患者和健康对照组的门静脉和中央静脉血清代谢谱，发现HCC患者的门静脉中有56种代谢物显著性升高 (Fig.2)。
Fig.2
研究人员进一步比较了肝癌患者和健康对照组肿瘤组织和邻近非肿瘤组织中的代谢物改变。与邻近的非肿瘤组织和正常肝脏组织相比，肿瘤组织中总共有116种代谢物发生了显著性改变(Fig.3)。
Fig.3
HCC患者的门静脉血清和肝组织中DL-3-苯乳酸、L-色氨酸、甘氨胆酸和1-甲基烟酰胺致病性代谢物增多，与肝功能受损及预后不良有关。HCC患者门静脉和粪便中亚油酸和苯酚水平显著降低，二者可显著抑制HCC细胞增殖，表明它们对HCC细胞生长起抑制作用。
04总结
研究人员通过对血清、肝组织和粪便代谢物进行综合代谢组学分析，揭示了HCC患者的代谢改变。该研究确定了门静脉中增多和减少的代谢物，表明它们在HCC发展中发挥了关键作用。
文/阿趣代谢组学